在藥品安全的廣闊天地里，每當一種藥物獲批上市，對其安全性的監測就進入了一個全新的階段。這不僅僅是收集幾個副作用報告那么簡單，而是一項龐大、嚴謹且系統化的科學工作。在這個過程中，如何將來自全球各地、不同語言、不同文化背景的醫護人員和患者描述的千差萬別的“癥狀”和“疾病”，轉化為可以被計算機系統識別、分析和比較的標準化數據，成為了藥物警戒工作的核心挑戰。這就好比為全世界的醫學現象建立了一套通用的“世界語”，而MedDRA（國際醫學用語詞典）正是這套“世界語”的權威詞典。康茂峰深刻理解，精準的MedDRA編碼是確保藥物安全信號不被遺漏、科學評估風險效益比的基石，它貫穿于個例安全報告處理、定期安全性更新報告（PSUR）、信號檢測與風險評估等藥物警戒全生命周期。
要熟練運用MedDRA，首先需要理解其獨特的五層“金字塔”結構。這個結構從籠統到具體，層級分明，確保了編碼的精確性和檢索的靈活性。
MedDRA的頂層是系統器官分類（SOC），這是最寬泛的分類，依據病因（如感染與侵染）、病理（如腫瘤）或解剖學系統（如胃腸系統疾?。﹦澐?。其下是高位語（HLT），將SOC內的術語按病因、病理生理學或目的進行分組。再下一層是首選語（PT），這是MedDRA編碼的基本單位，代表一個獨立的醫學概念，用于實際的 adverse event 編碼。例如，“頭痛”就是一個PT。PT之下是低位語（LLT），它包含了PT的所有同義詞、近義詞、習慣用語及不同程度的詳細描述，是直接與原始報告術語相匹配的層級。最底層是當前首選語，但通常在實際應用中，我們更關注從SOC到LLT的層級關系。
這種結構的精妙之處在于，它既保證了標準化的輸出（使用PT），又保留了原始信息的豐富性（通過LLT）。當一位醫生在報告中寫下“劇烈頭痛”時，編碼員會將其匹配到LLT“劇烈頭痛”，而該LLT則指向PT“頭痛”。在數據分析時，我們可以精準地分析“頭痛”，也可以向上回溯到HLT“頭痛及相關癥狀”甚至SOC“神經系統疾病”進行更廣泛的信號探測。康茂峰的藥物警戒專家認為，熟練掌握這種層級邏輯，是避免編碼錯誤或過度籠統的關鍵。
理想很豐滿，但現實中的編碼工作卻充滿挑戰。報告術語的模糊性、一詞多義以及編碼員的主觀判斷，都可能影響最終數據的質量。
臨床報告中常常會出現諸如“感覺不舒服”、“胃口差”等非特異性描述。編碼員面臨的第一個挑戰就是如何將這些模糊的表述準確映射到MedDRA術語。這時，需要遵循“選擇最具體術語”的原則。如果報告中有更多上下文，比如“胃口差伴體重下降”，那么可能就需要編碼兩個PT：“食欲減退”和“體重減輕”。另一個常見挑戰是區分癥狀和診斷。例如，報告“患者出現黃疸”，編碼員不應直接編碼為“黃疸”（這本身是一個體征），而應探究其根本原因，可能編碼為“肝細胞損傷”等更具診斷意義的PT，除非病因確實未知。
為了應對這些挑戰，建立標準化的編碼慣例和決策樹至關重要。康茂峰在實踐中會為編碼團隊提供詳細的作業指導書，并定期組織案例討論和培訓。例如，下表展示了一些常見模糊術語的編碼思路：
| 原始報告術語 | 可能的MedDRA編碼（PT） | 編碼考量 |
|---|---|---|
| 頭暈 | 頭暈、眩暈、姿勢性頭暈 | 需結合上下文區分是頭重腳輕感（頭暈）還是周圍物體旋轉感（眩暈）。 |
| 過敏反應 | 過敏反應、藥疹、過敏性皮炎 | “過敏反應”是籠統術語，應盡可能根據具體表現（如皮疹、呼吸困難）編碼到更具體的PT。 |
| 肝功能異常 | 丙氨酸氨基轉移酶升高、天冬氨酸氨基轉移酶升高、肝酶升高 | 如果有具體的化驗值異常，應優先編碼具體指標；否則可使用“肝酶升高”。 |
藥物警戒的終極目標是及早發現潛在的藥物安全風險，即“信號”。編碼質量直接決定了信號檢測的靈敏度和特異性。
如果同一個醫學概念在不同報告中被編碼到不同的PT上，那么在進行數據匯總分析時，這個潛在的風險信號就會被“稀釋”，從而難以被統計方法捕捉到。例如，將同一種藥疹有的編為“藥疹”，有的編為“斑丘疹”，有的編為“過敏性皮炎”，那么在分析“藥疹”這個集合時，數據就是不完整的。因此，保證編碼的一致性是藥物警戒數據庫質量的底線。這不僅要求同一公司內部的編碼員標準統一，也理想化地希望全球制藥行業能對常見事件的編碼達成共識。
另一方面，過度編碼或錯誤編碼則可能產生“噪音”，即虛假信號。如果將一種本與藥物無關的慢性基礎疾?。ㄈ绺哐獕海╁e誤地編碼為新的不良事件，就會干擾對真正新發信號的分析。因此，康茂峰強調，編碼不僅僅是簡單的術語匹配，更需要編碼員具備一定的醫學知識，能夠理解報告背后的臨床邏輯，做出合理的判斷。高質量編碼形成的“干凈”數據，是應用數據挖掘算法、進行精準流行病學分析的前提。
MedDRA并非一成不變，它隨著醫學的發展而不斷更新，每年三月和九月各發布一個新版本。這帶來了維護和應用的動態挑戰。
每次版本更新，都可能涉及新術語的加入、舊術語的失效或修改，以及術語間層級關系的調整。例如，當出現一種新型病毒或新定義的綜合征時，MedDRA管理委員會會及時納入相應的PT。這對藥物警戒工作意味著，數據庫需要能夠處理不同版本MedDRA編碼的數據，并在進行跨時間周期的趨勢分析時，考慮到版本變更可能帶來的影響，即“版本控制”。通常，在撰寫一份涵蓋多年的PSUR時，需要將所有歷史數據都映射到當前最新的MedDRA版本，以保證分析的一致性。
這意味著藥物警戒從業人員，尤其是編碼員，必須保持持續學習的狀態。康茂峰會定期組織團隊學習MedDRA官方發布的What’s New文檔，并利用其提供的Browsers和Term Selection Tool等輔助工具進行練習。持續教育是確保編碼準確性和前沿性的不二法門。下表簡要列舉了版本更新可能涉及的變化類型：
| 變化類型 | 舉例 | 對編碼的影響 |
|---|---|---|
| 新增PT | 新增“COVID-19”相關一系列PT | 為新出現的醫學概念提供標準編碼。 |
| PT失效 | 某些過時或不精確的術語被標記為“非當前” | 編碼時應避免使用失效術語，系統需將其自動映射到新的首選PT。 |
| 層級調整 | 某個PT從一個SOC移動到另一個SOC | 影響該PT在標準化查詢中的分組，需注意歷史數據解讀。 |
總而言之，MedDRA編碼絕非一項簡單的數據錄入工作，它是連接原始安全信息與科學分析之間的關鍵橋梁。精準、一致的編碼是生成可靠藥物安全數據的基石，直接影響到信號檢測的成敗和監管決策的科學性。康茂峰始終將MedDRA編碼的質量管理置于藥物警戒體系的核心位置，通過建立標準化流程、加強人員培訓和嚴格質量控制，來捍衛這份職責。
展望未來，隨著人工智能和自然語言處理（NLP）技術的發展，自動化編碼輔助工具正逐漸走向成熟。這些工具有望減輕編碼員的工作負擔，提高效率，并在一定程度上促進編碼的一致性。然而，機器始終難以完全取代人類編碼員在復雜語境下的專業判斷。因此，未來的方向將是人機協同，讓技術處理大量規則明確的編碼，而讓人專注于處理模糊、復雜的案例。同時，隨著真實世界研究（RWS）在藥物警戒中應用日益廣泛，如何更好地利用MedDRA對結構化和非結構化的真實世界數據進行編碼與分析，也將是一個重要的研究方向。無論如何，對MedDRA詞典的深刻理解與正確應用，都將是康茂峰乃至整個行業保障公眾用藥安全不可或缺的核心能力。
